• Los datos iniciales positivos generados en las primeras seis pacientes tratadas con TG4050 demuestran el fuerte potencial de esta inmunoterapia individualizada en cáncer de ovario y cáncer de cabeza y cuello
  • TG4050 indujo respuestas inmunes celulares antitumorales robustas contra múltiples objetivos de neoantígenos en todos los pacientes evaluables (4/4)
  • La monoterapia con TG4050 también se asoció con los primeros signos de actividad clínica
• TG4050 fue bien tolerado, sin eventos adversos graves relacionados informados en los dos estudios hasta la fecha
• Se están inscribiendo pacientes adicionales, con el objetivo de tratar hasta 43 pacientes en los dos ensayos multicéntricos.
• Se publicarán más datos en una importante conferencia de oncología en los próximos meses y proporcionarán la información necesaria para prepararse para los ensayos de fase II planificados.

 

Estrasburgo, Francia y Tokio, Japón, 23 denoviembre de2021  -  Transgene (Euronext Paris: TNG), una empresa de biotecnología que diseña y desarrolla inmunoterapias basadas en virus para el tratamiento del cáncer, y NEC Corporation (NEC; TSE: 6701), líder en tecnologías de TI,  redes  e IA, anuncia hoy datos preliminares positivos de inmunogenicidad y datos clínicos sobre TG4050,  su vacuna individualizada contra el cáncer de neoantígeno desarrollada conjuntamente. TG4050 es el primer candidato basado en la  plataforma myvac® de Transgene. Gracias a las capacidades de IA de vanguardia de NEC,se está evaluando en dos ensayos de fase I en curso en pacientes con cáncer de ovario y cáncer de cabeza y cuello.

 

"Estamos muy contentos de demostrar la capacidad de TG4050 para preparar eficazmente el sistema inmunológico de los primeros pacientes que recibieron este nuevo tratamiento y observar las primeras señales de actividad clínica. Creemos que esto establece el papel potencial de TG4050 como un nuevo enfoque para la vacunación individualizada contra el cáncer. TG4050 parece demostrar un perfil de seguridad favorable hasta el momento. También hemos confirmado la viabilidad del proceso de 'aguja a aguja' con estos dos ensayos internacionales de fase I de varios  centavos, utilizando nuestra propia instalación de fabricación interna. Sorprendentemente, cuando está respaldado por la poderosa herramienta de predicción de NEC, el  myvac® vector viral utilizado en TG4050,que ha sido optimizado genéticamente para mejorar la inmunogenicidad y la presentación de péptidos, indujo una respuesta robusta y consistente contra epítopos de clase I y clase II. Estamos trabajando arduamente para completar los estudios para confirmar aún más estos hallazgos y generar datos inmunológicos y clínicos adicionales. Estamos muy entusiasmados con el potencial de TG4050 y esperamos compartir  datos adicionales en un importante congreso de oncología en 2022. Basándonos en los datos adicionales, identificaremos el camino más apropiado para llevar adelante TG4050 ",  comentó  Hedi Ben Brahim, presidente y CEO de Transgene.

"Estamos muy emocionados de ver signos tempranos de actividad clínica en los ensayos clínicos TG4050 que utilizan nuestro sistema de predicción de neoantígenos impulsado por IA. Los algoritmos de aprendizaje automático patentados de NEC se basan en décadas de experiencia en IA, lo que nos permite priorizar y mapear los neoantígenos más inmunogénicos en planos de vacunas personalizados. El perfil de seguridad y los datos de inmunogenicidad temprana contra múltiples objetivos tumorales específicos del paciente en los primeros pacientes son un testimonio del potencial de TG4050 y de las sinergias complementarias entre las dos compañías. Este hito ilustra el papel central de la expansión del enfoque de IA para la inmunoterapia individualizada contra el cáncer. Como dijimos anteriormente, NEC y Transgene comparten un objetivo común para aprovechar el poder de los datos y desarrollar nuevas terapias dirigidas en oncología. Seguimos teniendo la esperanza de que TG4050 marcará una diferencia significativa en la vida de los pacientes en todo elmundo",  comentó Motoo Nishihara,Vicepresidente Ejecutivo, CTO (Director Técnico) y Miembro de la Junta directiva de NEC Corporation.

El Prof. Christian H. Ottensmeier, MD, PhD, Profesor de Inmuno-oncología, en la Universidad de Liverpool y el Prof. Jean-Pierre Delord, MD, PhD, Gerente General de IUCT Oncopole de Toulouse, compartirán sus ideas sobre estos primeros resultados en dos próximos webcasts, respectivamente en inglés y en francés (ver detalles al final delcomunicado).

 

TG4050 es una vacuna INDIVIDUALIZADA de neoantígenos adaptada a cada paciente.

Esta inmunoterapia individualizada se basa en la plataforma avanzada de ingeniería de virus myvacde Transgene® y la profunda experiencia de NEC en inteligenciaartificial (IA). TG4050 se basa en unvector viraln  MVA que está diseñado para educar al sistema inmunitario contra los objetivos tumorales más relevantes de cada paciente (hasta 30 neoantígenos específicos del paciente). Estas mutaciones se identifican mediante secuenciación de próxima generación (NGS) y se seleccionan utilizando el sistema de predicción de inmunogenicidad basado en IA patentado de NEC. El objetivo principal de la vacuna es provocar una respuesta inmune fuerte y duradera contra los antígenos tumorales dirigiéndose a los epítopos de clase I y clase II. Estos dos tipos de respuestas se han establecido como factores clave para impulsar una respuesta antitumoral sostenida.

 

Se generaron datos de 6 pacientes que han sido tratados con TG4050 aCROSS los dos ensayos clínicos de Fase I.

Son dos estudios están diseñados para evaluar la actividad biológica y clínica del TG4050 dado solo. En particular, los estudios fueron diseñados para proporcionar información sobre la capacidad de los neoantígenos seleccionados para inducir respuestas inmunes contra estos epítopos y, en última instancia, para correlacionar los resultados clínicos con las respuestas biológicas en dos indicaciones con perfiles genómicos significativamente diferentes.

Los dos ensayos clínicos de Fase I están explorando la actividad de las inyecciones  repetidas  de  TG4050 como monoterapia en pacientes con enfermedad residual mínima:

• En el ensayo de cáncer de ovario,las pacientes reciben la vacuna a los primeros signos de recaída asintomática de su enfermedad  de alto grado en etapa avanzada (después de la cirugía y la quimioterapiade primera línea). La recaída asintomática se define como la detección de CA-125 elevado (marcador tumoral de cáncer de ovario frecuentemente asociado a una recaída) o como enfermedad radiológicade bajo volumen. El primer paciente fue dosificado en agosto de 2020. Data se han generado a partir de cuatro pacientes tratados en este
• Los pacientes con cáncer de cabeza y cuello en etapa avanzada negativo para el VPH tienen un alto riesgo de recaída después de la cirugía y la terapia adyuvante. En el ensayo, se aleatorian después de completar el tratamiento primario para recibir la vacunación (brazo de tratamiento temprano) o para recibir TG4050 en la recaída (brazo de vacunación retrasada). En este ensayo,el primer paciente fue dosificado en enero de 2021. A partir de hoy,  seis pacientes fueron aleatorizados en este ensayo, dos en el brazo de tratamiento temprano y  cuatro en el brazo de vacunación tardía.

En general, los datos discutidos hoy se obtuvieron de los primeros seis pacientes que recibieron TG4050 en los dos ensayos. Los principales puntosde vista de losensayos incluyen la seguridad y la viabilidad. Los criterios de valoración secundarios incluyen la actividad biológica de la vacuna terapéutica  TG4050.

 

La respuesta inmune celular fue evaluable para 4 de los pacientes tratados con TG4050. 

Las respuestas de las células T para cada mutación dirigida se evaluaron después de 9 semanas de tratamiento con TG4050 y se compararon con el valor basal para los 4 pacientes para los que se disponía de muestras evaluables. Las células T inmunorreactivas neoepitope se cuantificaron  mediante  IFNgamma ELISPOT ex vivo.

• Los 4 pacientes desarrollaron una respuesta robusta de células T contra múltiples mutaciones dirigidas  (neoantígenos) con una mediana de 10 respuestas positivas por paciente, lo que confirma la capacidad de la IA para seleccionar con precisión neoantígenos inmunogénicos en las dos indicaciones seleccionadas.
• Se observaron respuestas de células T para epítopos de clase I y clase Consistieron en respuestas de novo en el 64% de las respuestas observadas (inicio de la respuesta que estaba ausente al inicio) y amplificaciones de las respuestas preexistentes  para  el 36%  de las respuestas a la vacuna.
• Además, el desarrollo de estas respuestas adaptativas fue concomitante con la maduración y activación de las  células inmunes circulantes de los pacientes,lo que sugiere que la vacuna es capaz de preparareficazmente el sistema inmunológico.

 

En comparación con los estudios de neoantígenos informados anteriormente, estos datos refuerzan la justificación del sistema de predicción de TG4050 y respaldan la validación del vector MVA como una plataforma eficiente para la vacunación antitumoral.

Todas las evaluaciones inmunitarias fueron realizadas por el laboratorio de inmunología clínica del Institut Curie (París).

 

Las primeras señales de actividad clínica son extremadamente prometedoras para TG4050.

En el ensayo de cáncer de ovario (n =4),  una paciente tratada después de una elevación de CA-125  experimentó una normalización de CA-125 sin progresión clínica durante 9 meses  hasta la muerte por una enfermedad crónica no relacionada. Otro paciente con lesiones radiológicas se encuentra estable y  sigue  en  tratamiento con  TG4050  9 meses después de la primera inyección.

En el brazo de tratamiento temprano del ensayo de cabeza y cuello  (n =2), los dos pacientes han sido tratados con TG4050 durante  10  y  5 meses  respectivamente y se  encuentran estables. Su  tratamiento es continuo.

Hasta la fecha, la vacuna ha sido bien tolerada y no se han reportado eventos adversos graves relacionados en los dos estudios. Los eventos adversos son consistentes con observaciones previas realizadas con el vector viral MVA. Consisten principalmente en síntomas leves y transitorios, principalmente reacciones en el lugar de la inyección.

 

Punto de datos muy alentador para ser compartido con la comunidad y ser apoyado por datos adicionales.

Se generarán datos adicionales en los próximos meses. Transgene espera presentarlos en una importante conferencia de oncología en 2022.

En ambos estudios clínicos, la inscripción y la dosificación de pacientes están progresando en línea con  nuestras expectativas. En general,  Transgene planea inscribir a 13 pacientes en el ensayo de cáncer de ovario y a 30 pacientes en el ensayo de cabeza y cuello.

 

 

Acerca de los ensayos

TG4050 se está evaluando en dos ensayos clínicos de fase I para pacientes con cáncer de ovario (NCT03839524)  y cánceres de cabeza y cuello negativospara el VPH (NCT04183166).

En un primer ensayo de Fase I, TG4050 se está administrando a pacientes con cáncer de cabeza y cuello VPH negativo. Se crea un tratamiento personalizado para cada paciente después de completar la cirugía y mientras reciben una terapia adyuvante. La mitad de los participantes reciben su vacuna inmediatamente después de completar su tratamiento adyuvante.  La otra mitad se administra TG4050 como tratamiento adicional en el momento de la recurrencia de la enfermedad. Este estudio aleatorizado está evaluando los beneficios del tratamiento de TG4050 en pacientes que tienen un alto riesgo de recaída. Hasta 30 pacientes recibirán TG4050 en Francia, en el Reino Unido y en los Estados Unidos.  El investigador principal del ensayo es el Prof. Christian Ottensmeier,  M.D., Ph.D. , Oncólogo Médico Consultor en el Centro Oncológico Clatterbridge y Profesor de Inmuno-Oncología en la Universidad de Liverpool. En Francia, el ensayo clínico está siendo llevado a cabo, en el Institut Curie, París, por el Prof. Christophe Le Tourneau,  M.D.,  PhD, Jefe del Departamento de Desarrollo e Innovación de Medicamentos (D3i) y en el IUCT-Oncopole, Toulouse, por el Prof. Jean-Pierre Delord. En los Estados Unidos, el ensayo está siendo dirigido por el Dr. Yujie Zhao, M.D., Ph.D., en la Clínica Mayo. Los criterios de valoración del ensayo incluyen la seguridad, la viabilidad y la actividad biológica de la vacuna terapéutica. 

 

Paralelamente, un ensayo clínico de Fase I de TG4050 está inscribiendo a pacientes con cáncer de ovario. El primer paciente ha sido dosificado en los Estados Unidos. Este segundo ensayo incluye pacientes después de la cirugía y la quimioterapia de primera línea. El Dr. Matthew Block, Consultor de Oncología Médica, Consultor de Inmunología y Profesor Asociado de Oncología en la Clínica Mayo (EE.UU.) es el investigador principal del ensayo; en Francia, el ensayo está siendo llevado a cabo por el Prof. Le Tourneau en el Institut Curie y por la Dra. Alexandra Martinez, Jefa Asociada del Departamento de Cirugía, en  IUCT-Oncopole. Los criterios de valoración del ensayo incluyen la seguridad, la viabilidad y la actividad biológica de la vacuna terapéutica. 

 

Acerca de myvac®

myvac ® es una plataforma de inmunoterapia individualizada basada envectores virales (MVA  –  Modified Vaccinia Ankara)que ha sido desarrollada por Transgene para atacar tumores sólidos. Los productos derivados de myvac® están diseñados para estimular el sistema inmunológico del paciente, reconocer y destruir tumores utilizando las propias mutaciones genéticas específicas del cáncer del paciente. Transgene ha establecido una red innovadora que combina bioingeniería, transformación digital, conocimientos de vectorización establecidos y capacidades de fabricación únicas. Transgene ha recibido financiación "Inversión para el futuro" de Bpifrance para el desarrollo de su plataforma  myvac®. TG4050 es el primer producto derivado de myvac® que se evalúa en ensayos clínicos.

Haga clic aquí  para ver un breve video sobre  myvac®.

 

Acerca de TG4050

TG4050 es una inmunoterapia individualizada que se está desarrollando para tumores sólidos que se basa en la tecnología myvac® de Transgene y funciona con la experiencia de inteligencia artificial (IA) de larga data de NEC. Esta vacuna terapéutica basada en virus codifica neoantígenos (mutaciones específicas del paciente) identificados y seleccionados por el Sistema de Predicción de Neoantígenos de NEC. El sistema de predicción se basa en más de dos décadas de experiencia en IA y ha sido entrenado en datos patentados que le permiten priorizar y seleccionar con precisión las secuencias más inmunogénicas.

TG4050 está diseñado para estimular el sistema inmunológico de los pacientes con el fin de inducir una respuesta de células T que es capaz de reconocer y destruir las células tumorales en función de sus propios neoantígenos. Esta inmunoterapia individualizada se desarrolla y produce para cada paciente.

 

Acerca del sistema de predicción de neoantígenos de NEC

El sistema de predicción de neoantígenos de NEC utiliza su IA patentada, como el aprendizaje relacional basado en gráficos, entrenado en múltiples fuentes de datos biológicos para descubrir objetivos de neoantígenos candidatos. Estos objetivos se analizan cuidadosamente utilizando algoritmos patentados de aprendizaje automático que incluyen herramientas internas de IA de unión y presentación de antígenos HLA para evaluar la probabilidad de obtener una respuesta de células T robusta y clínicamente relevante. Con NEC  OncoImmunity  ahora a bordo, NEC continúa fortaleciendo sus líneas de predicción de neoantígenos de primera clase con el objetivo de maximizar los beneficios terapéuticos de la inmunoterapia personalizada contra el cáncer para pacientes de todo el mundo. Para obtener más información, visite NEC en  www.nec.com. Para obtener información adicional, visite también NEC  OncoImmunity  en  https://www.oncoimmunity.com/

Acerca de Transgene

Transgene (Euronext: TNG) es una empresa de biotecnología centrada en el diseño y desarrollo de inmunoterapias dirigidas para el tratamiento del cáncer. Los programas de Transgene utilizan tecnología de vectores virales con el objetivo de matar indirecta o directamente las células cancerosas.

Los programas en etapa clínica de la Compañía consisten en dos vacunas terapéuticas (TG4001 para el tratamiento de cánceres POSITIVOS para el VPH, y TG4050, la primera vacuna terapéutica individualizada basada en la plataforma myvac®),  así como dos virus oncolíticos (TG6002 para el tratamiento de tumores sólidos, y BT-001, el primer virus oncolítico basado en la plataforma Invir.IO™).

Con la plataforma myvac® deTransgene, la vacunación terapéutica entra en el campo de la medicina de precisión con una nueva inmunoterapia que se adapta completamente a cada individuo. El enfoque myvac® permite la generación de una inmunoterapia basada en virus que codifica mutaciones específicas del paciente identificadas y seleccionadas por las capacidades de Inteligencia Artificial proporcionadas por su socio NEC.

Con su plataforma patentada Invir.IO™, Transgene se basa en su experiencia en ingeniería de vectores virales para diseñar una nueva generación de virus oncolíticos multifuncionales. Transgene tiene una colaboración Invir.IO™ continua con AstraZeneca. 

Puede obtener más información sobre Transgene en: www.transgene.fr

Síguenos en Twitter: @TransgeneSA

Acerca de NEC Corporation

NEC Corporation se ha establecido como líder en la integración de tecnologías de TI y redes, al tiempo que promueve la declaración de marca de "Orquestar un mundo más brillante". NEC permite a las empresas y comunidades adaptarse a los rápidos cambios que tienen lugar tanto en la sociedad como en el mercado, ya que proporciona los valores sociales de seguridad, protección, equidad y eficiencia para promover un mundo más sostenible donde todos tengan la oportunidad de alcanzar su máximo potencial. Para obtener más información, visite NEC en http://www.nec.com.

 

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Este comunicado de prensa contiene declaraciones prospectivas, que están sujetas a numerosos riesgos e incertidumbres, que podrían hacer que los resultados reales difieran materialmente de los anticipados. La ocurrencia de cualquiera de estos riesgos podría tener un resultado negativo significativo para las actividades, perspectivas, situación financiera, resultados, acuerdo de las autoridades reguladoras con las fases de desarrollo y desarrollo de la Compañía. La capacidad de la Compañía para comercializar sus productos depende, entre otros, de los siguientes factores: los datos preclínicos positivos pueden no ser predictivos de los resultados clínicos humanos, el éxito de los estudios clínicos, la capacidad de obtener financiamiento y / o asociaciones para la fabricación, desarrollo y comercialización de productos, y la aprobación de comercialización por parte de las autoridades reguladoras gubernamentales. Para una discusión de los riesgos e incertidumbres que podrían causar que los resultados reales, la condición financiera, el desempeño o los logros de la Compañía difieran de los contenidos en las declaraciones prospectivas, consulte la sección Factores de riesgo ("Facteurs de Risque") del Documento de Registro Universal, disponible en el sitio web de AMF (http://www.amf-france.org) o en el sitio web de Transgene (www.transgene.fr). Las declaraciones prospectivas se refieren solo a la fecha en que se realizan, y Transgene no asume ninguna obligación de actualizar estas declaraciones prospectivas, incluso si hay nueva información disponible en el futuro.